医薬品原薬処理のための封じ込め実装への合理的なアプローチ: パート 2

Reed Exhibitions Interphex 2000 Workshop WS-15で発表された論文2000年3月22日

Nick Phillips および Terry FayLockwood Greene Engineers 著

3 部構成の記事の第 2 部 (パート 1 についてはここをクリック)

目次サンプリング中央計量配合反応器充填粉砕

サンプリング サンプリングエリアは複数のスイートで構成され、エアロックから連動ドアを介してアクセスされます。 外側のドアが開いている場合、またはサンプリング室のドアの 1 つが開いている場合、これらのドアを開けることはできません。

非有効成分のサンプル、サンプルバッグと一緒に出荷される有効成分の容器、および梱包材は、層流ブースを備えたサンプリング室に持ち込まれます。 有効成分は、容器に入ったサンプルバッグとともに提供され、内側のライナーが損傷した場合でも暴露が最小限に抑えられるように、管理された条件下で開封する必要があります。 カテゴリー 3 および 4 の活性物質がサンプルバッグに付属していない場合など、場合によっては直接サンプリングが必要です。

非常に強力な活性物質のサンプリングは、特別に設計されたサンプリング アイソレーター (通常は OEL を 1 µg/m3 未満に維持できる 3 チャンバーの隔離ユニット) を備えた部屋で行う必要があります。 オペレーターは材料の入ったドラム缶を最初のチャンバー (C1) に置き、ポートを閉じます。 オペレーターはグローブボックスを使用して C1 から第 2 室 (C2) へのポートを開き、ドラムが第 2 室に搬送されます。 オペレータはポートを閉じ、ドラムのカバーを取り外します。 内側の二重ポリライナーが損傷している場合、オペレーターはドラムを閉じ、ドラムの外側を手動で清掃し、ドラムは C2 を介して取り外され、ドラムはサプライヤーに返却されるか、二重袋詰め手順が使用されます。 C2 は自動的に CIP になります。 ライナーが損傷していない場合、オペレーターはボタンを押すとドラムが持ち上げられ、第 3 チャンバー (C3) の底部にガスケットで密閉されます。 C3 の底部にはカバーがあり、開くとポリ ライナーにアクセスできます。 最初のライナーを開いて C3 の床のフランジに巻き付け、次に 2 番目のライナーを開いてサンプルを手動で採取し、密閉容器に入れます。 手順が逆になり、C3 は自動的に Cleaned In Place (CIP) されます。

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中央計量分注業務は通常、複数のスイートで構成されており、一部の部屋には従業員がカテゴリー 3 および 4 の有効成分にさらされるのを防ぐためにグローブ ボックス アイソレーターを装備することができます。 1 つの部屋が CIP の間、常に利用可能であることを保証するには、複数の部屋が必要です。

他の部屋には、バルク原料を取り扱うための層流ブースとバッグおよびドラムダンプステーションが装備されている必要があります (Extract Technology (ET) によって提供された上の写真を参照)。これらの部屋は、使用される中間バルクコンテナ (IBC) を取り扱うようにセットアップできます。流動床造粒乾燥機、マイクロ波乾燥機、反応器などの機器をロードします。

バルク材料の計量 - デンプンや乳糖などのバルク原料は、集塵機能を備えたバッグダンプステーションとバッグコンパクター、材料の入ったバッグを人間工学的に正しい高さまで持ち上げるためのパレットリフトを備えたバルク調合室の上部に配送できます。オペレーター向けには、さまざまな高さと直径のコンテナを処理できるポータブルドラムインバーターと層流ブースがあります。 層流ブース (ET が提供する右の図を参照) には、ダンプ ステーションに分注する前に微量物の重量を量るためのフロア、ベンチ、分析スケール、および重量を量る前にふるいにかける必要がある材料用のふるい機を装備することができます。 バッグダンプステーションには、ロードセルに取り付けられた排出ホッパーを含めることができ、IBC 内の他の成分と混合される前に各材料が正しく計量されることを保証します。

オペレーターはきれいな IBC を下のレベルのチャージ ステーションに置き、材料がチャージ ホッパーから分配されます。 IBC への接続は、標準のバタフライ バルブを介して行われます。ビンに強力な物質が含まれる場合は、スプリット バタフライ バルブ (SBV) (別名高封じ込めトランスファー カップリング (HCTC)) を使用します。 バルブが接触すると、自動的に所定の位置にロックされ、開くことができます。 上から分配された材料は、ふるいおよび SBV を通過して IBC に入ります。 SBV は、PSL/SerckAudco、Buck、および Glatt によって製造されています。 Matcon は「コーンバルブ」を製造し、Totes はスプールピースを製造します。これらは他のタイプの内蔵カップリングです。

有効成分の添加 - 計量エリアでは、すべての有効成分が最も濃縮された状態にあるため、これらの成分、特に OEL が 5µg/m3 未満の成分の添加は、分離技術を使用して処理する必要があります。 この環境で PPE を使用できないようにするには、材料をグローブ ボックス アイソレーター内で分配する必要があります (パウダー システム リミテッド (PSL) が提供する左の写真を参照)。 調剤室/小分けグローブ ボックスは、汚染リスクを軽減するために、原材料の追加投入、サンプリング、製品の積み降ろしのためのすべての開閉接続が最小限に抑えられ、洗浄可能であるように設計する必要があります。

IBC はアイソレータの下に配置されます。 有効成分が入った密封されたドラムがドラムリフトに置かれ、システムがドラムをチャンバー内に持ち上げ、その後外部の部屋から密閉されます。 オペレータはグローブ ボックスを使用してドラムを開け、ロード セルに取り付けられたチャージ ホッパーに材料を分配します。 計量が完了すると、ドラムは再び密閉されます。 ドラムが金属またはプラスチックの場合、外面はスプレー洗浄され、送風乾燥され、ドラムが取り外されてシステムは CIP になります。 それでもファイバードラムの使用が必要な場合は、再利用または廃棄のためにドラムをビニール袋に入れて密封するバッグアウト手順が使用されます。 IBC は自動的に切断され、集塵機によりバルブのインターフェースで浮遊する物質が最小限に抑えられます。 この場合、アイソレータは CIP になります。

必要な量が少量の場合、材料はグローブ ボックス内のベンチ スケールで計量されてトランスファー コンテナ (TC) に入れられます。 TC は 10 kg 未満の量に使用でき、SBV を備えています。 ブースには、上部にグローブ ボックス アイソレーター、下部に 2 番目の GBI が取り付けられます (ET から提供された上の図を参照)。 材料の受け取り方法に応じて、さまざまな材料処理手段を実行できます。 GBI には、ベータ バッグとボトルを受け取るための RTP が装備されます。 また、ドラム缶や袋詰めされた材料を出し入れするためのポートも備えており、ドラムダンプ機を装備することができます。 廃棄物とサンプルの除去には、ソーセージまたは連続バッグ技術も使用されます。 材料を容器に運び、プラスチック容器の壁に取り付けられたバイブレーターを使用して手動で充填することができます。

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配合プロセス装置に投入するための IBC 内の計量された材料は、指定されたビン排出室に移動されます。 オペレーターは、ビン排出ステーションの所定の位置に配置されると、部屋から退出します。 ビンには底部排出用の SBV (PSL から提供された右の図を参照) が装備されている必要があります。 SBV は所定の位置にロックされ、自動的に開きます。 機器の充填が完了すると、バルブが閉じ、SBV のロックが解除され、ビンが上昇して分離バルブになります。 インターフェースの周囲に集塵装置を設置すると、室内への暴露が最小限に抑えられます。

制御室のオペレーターは、サンプリング ポートを介して反応器から物質をサンプリングすることでプロセスを監視できます。 反応器から化合物のサンプルを採取するには、SBV を介してサンプリング アダプターを使用するか、グローブ ボックスの AlphaBeta ポートを使用します。 SBV システムを使用して、オペレーターは GBI を開き、サンプリング ユニットをドッキング ステーションに置きます。 GBI が閉じられ、バルブがドッキングされ、ロックされ、開かれています。 次に、オペレーターはサンプル抽出ワンドをバルブに挿入し、サンプルをバッグに引き込みます (PSL が提供する左の図を参照)。 バルブが閉じられ、ユニットがドッキング解除されます。 その後、オペレーターは外面を清掃し、テストのためにユニットを袋に入れます。

プロセス サイクルが完了すると、バッチの負荷が解放され、バッチは直接 IBC に送られます。

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反応器充填 PBECL-4 - 小規模操作の場合、TC を反応器に持ち込むことができます。この反応器には、前面にグローブ ポートのフェース プレートが取り付けられた層流充填ブースが備えられています (ET から提供された右の図を参照)。 ブースは、各反応器にポータブルまたは恒久的に取り付けることができます。 オペレーターはブースへのアクセス パネルを開き、TC をドッキング ステーションに置き、バルブのスレーブ半分を反応器のマスター半分と嵌合します。 次に、オペレーターはブースを閉じ、グローブ ポートを使用して手動でバルブをロックし、開きます。 SBV は一次封じ込めを提供し、グローブ ボックスは二次封じ込めを提供します。

ボトルが空になると、プロセスが逆に行われ、洗浄ステップが追加されます。 SBV には 5 µg/m3 まで含まれます。 その理由は、2 つのバルブ半体の合わせ面にあります。 これが主な汚染ポイントです。 したがって、ボトルを取り外す前にこの表面をきれいにする必要があります。 グローブ ボックスの内面は清掃する必要があるため、どちらの作業もオペレーターがスプレー棒を使用して行うことができます。 洗浄水は収集ポイントに排出されます。 ボックスのファンを高速にして表面を乾燥させ、完了したらボトルを取り出します。

PBECL-3 - これ以下のレベルは、グローブ ポートを必要とせずに、SBV および層流ブースを備えた TC を使用して満たすことができます。 オペレーターは、層流充填ブースを備えた反応器に TC を持ち込みます。 ブースは移動可能であるか、各反応器に恒久的に取り付けられます。 オペレーターは TC をドッキング ステーションに置き、バルブのスレーブ半分をリアクターのマスター半分と嵌合します。 バルブは手動でロックおよび開きます。 SBV は一次封じ込めを提供し、層流ブースは二次封じ込めを提供します。

密閉型反応システムに加えて、フィルター ドライヤーも PSL、Rosemund、および Cogeim によって製造されています。 PSL は、特別に設計された 2 つの高封じ込めモデルを提供しています。 1 つは、フィルター ケーキ側と内部 CIP ループに分割バタフライ排出、サンプリング、覗き窓を備えています。 もう 1 つは、グローブ ボックスと、より高いレベルの封じ込めのためにケーキにアクセスするためのソーセージ バッグまたは RTP を組み合わせたものです (PSL 提供の左の写真を参照)。

流動床造粒乾燥機は現在、ユニットの充放電を抑制するために Glatt および Aeromatic によって製造されています。 より閉じ込められたケーキ排出システムを備えたバスケット遠心分離機は、Heinkel または Ferrum によって提供されています。

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粉砕粉砕は、より均一な粒子サイズの材料のバッチを作成するために必要です。 ミルには 4 つの典型的なタイプがあります。 Frewit Turboseive、Fitzpatrick Mill、Stokes Oscillator、Quadro Comil。 オペレーターは材料の入った容器をミルの上の位置に移動し、SBV 排出バルブがミルに取り付けられます。 ミルの下には、クリーンな IBC が、ミルの排出ポートにある SBV と嵌合するための昇降プラットフォームに設置されます。 粉砕は、材料が重力によってクリーンビンに送られることで行われます。

Sweco や他のふるい機や粉砕機のメーカーは現在、密閉システムを製造していますが、洗浄はまだ完全には封じ込められていません。 多くの工場は適切に封じ込めることができず、CIP もできないため、オペレーターはこの作業、特に洗浄中に PPE を必要とします。

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パート 2 は終了です。パート 3 を読むにはここをクリックしてください。

詳細については、Nick Phillips ([email protected]) または Terry Fay ([email protected])、Lockwood Greene, The Tower, 270 Davidson Ave., Somerset, NJ 08873-4140 までお問い合わせください。 電話: 732-560-5700。

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